XiaochaiLv,etal.Establishmentandeffectevaluationofanaorticdissectionmodelinducedbydifferentdosesofb-aminopropionitrileinrats.Vascular
摘要
背景：针对β-氨基丙腈诱导大鼠主动脉夹层模型的合适剂量存在争议，本研究旨在探讨β-氨基丙腈诱导大鼠主动脉夹层模型的最适宜浓度，以建立高发病率、低死亡率的主动脉夹层模型。
方法：将83只3周龄雄性SD大鼠随机分为4组:对照组、0.06%β-氨基丙腈组、0.08%β-氨基丙腈组和0.1%β-氨基丙腈组。对照组不加β-氨基丙腈处理(自由饮水)，其余三组每天分别给予不同浓度的β-氨基丙腈溶液(0.06%、0.08%、0.1%)。随后，在第40天，β-氨基丙腈组皮下注射1lg/kg/min血管紧张素II(AngII)渗透微量泵，对照组持续泵入生理盐水。植入后48h对大鼠实施安乐死。所有在实验预期结束时间前死亡的大鼠立即解剖，并解剖主动脉。实验结束时存活的大鼠被过量的戊巴比妥钠处死，并采集组织样本以供进一步分析。
结果：组间平均生存天数差异有统计学意义，试验结束时，在0.08%β-氨基丙腈组为39.1±6.04d,在0.1%β-氨基丙腈组32.7±9.85d(P=0.)。与0.06%β-氨基乙腈组相比，0.08%β-氨基乙腈组和0.1%β-氨基乙腈组的主动脉夹层率显著升高(分别P=0.和P=0.)。0.08%β-氨基丙腈组和0.1%β-氨基丙腈组在70%和75%时差异无统计学意义(P=0.)。然而，0.08%β-氨基丙腈组和0.1%β-氨基丙腈组的破裂率有显著差异(55%对20%，P=0.)。β-氨基丙腈组主动脉组织切片苏木精-伊红染色显示红细胞进入血管壁假腔，对照组血管壁结构完整。与正常对照组大鼠相比，β-氨基丙腈处理的大鼠胶原纤维较少，出现断裂。磁共振成像显示主动脉夹层大鼠主动脉内膜双腔、内膜撕裂。
结论：用0.08%β-氨基丙腈成功稳定制备高发病率、低死亡率的主动脉夹层模型。该模型为进一步研究主动脉夹层的发病机制和药物治疗奠定了基础。磁共振成像可能是一种可靠的大鼠主动脉成像技术。
讨论
与AD相关的因素很多，包括遗传因素、炎症机制和由主动脉壁结构改变引起的氧化应激，但其发病机制尚不清楚。目前报道的研究AD发病机制的动物模型主要是通过内、外科干预建立的，AD发生率低，与临床AD有明显区别。妊娠大鼠腹腔注射尿素衍生物可诱导AD自愈，单独注射AngII皮下诱导的剥离发生率低。转基因技术的引入使内层破裂发生率高的模型得以生产，但成本较高，转基因方法不适合大规模研究。因此，我们认为有必要建立动物模型来模拟疾病的并发症，而不是特定的遗传条件。
已有报道通过在饲料或饮用水中添加BAPN或皮下注射建立AD模型，但大多相关的报道均
