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卒中轶事GuidoGuglielmi [复制链接]

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本文作者:张和(JohnHZhang)

作者简介张和(JohnHZhang),博士,教授,博士生导师。国际华人脑卒中同盟主席(创办者),转化神经科学研究协会主席(创办者),罗马琳达大学终身教授和生理系主任,脑损伤研究中心主任。曾任美国路易斯安那大学健康科学中心的终身教授,ChristusSchumpert讲席教授和神经外科副主任。获得研究基金超过万美元。截止年6月,已发表篇文章(篇原著论文,篇期刊增刊论文,篇综述,61篇编者述评和59篇卒中专业书籍的章节),编写24本脑卒中专业书籍,编辑22期卒中杂志专辑,创办和主管《转化脑卒中研究》、《医学气体研究》和《脑出血》三本期刊。年,在脑血管病研究方面首先提出蛛网膜下腔出血早期脑损伤的概念,此概念已被国际学术界认可,并促使蛛网膜下腔出血的临床实践和管理方法的改进;年提出血管神经网络的概念,推动了脑卒中病理生理的研究。曾就读于重庆医科大学,年获得医学学士学位,年获得神经病学硕士学位。年在北京神经外科研究所脑血管病实验室任助理研究员。年在加拿大阿尔伯塔大学学习,年被美国心脏病/脑卒中协会授予RobertG.Siekert卒中青年研究员荣誉提名奖,年获得哲学博士学位。年成为美国芝加哥大学外科学助理教授和脑卒中研究实验室主任。年担任美国新泽西州黛博拉研究所副教授和生化药理学系主任,同年担任美国密西西比大学神经外科和生理系副教授和神经外科研究中心主任。年成为密西西比大学全职正教授。年任职美国路易斯安那大学水雾港健康科学中心全职兼终身神经外科正教授和神经外科副主任,神经外科研究中心主任,生理系和药理系正教授,并被授予路易斯安那大学水雾港医学中心神经生物学ChristusSchumpert讲席教授职位(万美元基金),为路易斯安那大学水雾港医学中心四大讲席教授之一。年创办国际华人脑卒中同盟并且担任同盟会的主席,年由于在高压氧领域对卒中机理研究和创新应用的贡献,于悉尼为海底和高压氧协会授予保罗-伯特学术奖;同年担任美国罗马琳达大学终身正教授和脑损伤研究中心主任。5年,成为美国国立卫生院NIH的位同时拥有五项NIHR01基金研究人员之一。6年,被推举为罗马琳达大学生理学系主任。8年,担任《英国神经研究期刊》副主编;《海底和高压氧杂志》基础科学副主编,罗马琳达大学基础科学教授顾问委员会主席。9年,创建《转化卒中研究期刊》并且担任首席主编(该杂志为SCI收录期刊,IF-5.1);创建转化神经科学研究协会并担任主席。年,成为德国斯普林格出版社转化卒中研究系列图书首席主编,英国医学气体期刊创刊主编(nowincludedinESCI),美国国立卫生院NIH-ANIE课题评审委员会主席。年,在美国辛辛那提第11届蛛网膜下腔出血国际会议上荣获终身成就奖。年,获得美国国立卫生院NIH-PPG规划项目基金(万美元)。分别于6年和9年担任第九届和第十届脑动脉痉挛国际会议科学委员会主席,年担任第三届脑出血国际会议主席,并在年成为第三届国际预适应神经保护会议主席和第一十六届国际脑水肿和细胞损伤会议主席。获得LomaLinda大学年度杰出研究者奖,中国卒中学会年度中国卒中奖。任国际脑水肿研究协会主席(-),国际蛛网膜下腔出血研究协会主席(-),第十四届蛛网膜下腔出血脑血管痉挛会议主席()。

Guglielmi(上图)是意大利神经外科医生,罗马大学神经外科教授,神经放射学主任,神经科学主任,同时是美国加州大学洛杉矶分校放射介入科退休教授-EmeritusProfessor。

Guglielmi对卒中研究的主要贡献是发明了“Guglielmi可脱性弹簧圈-GuglielmiDetachableCoil-GDC”用来填塞脑动脉瘤。

Guglielmi发明可脱性弹簧圈是因为他本身的四个因素:第一,他是“神外医生-Neurosurgeon”,愿望解决神经外科问题,第二,他是“放射介入神外医生-InterventionalNeuroradiologist-EndovascularNeurosurgeon”,对脑血管疾病尤其是血管内治疗感兴趣,第三,他有“电子学文凭-ElectronicDiploma”,有利于学科交叉,第四,他喜欢机械和应用,具备创新的条件。

四心合一,Guglielmi可脱性弹簧圈应运而生。

任何一项重大发明都必须同时满足“天时,地利,人和”,缺一不可。

-年的“天时”是人们对卒中尤其是对脑动脉瘤的学术理解,影像学的进展和血管内介入技术和材料的启蒙。

-年的“地利”是当时已经发明了经股动脉入脑的微导管/导丝和电凝技术,可脱性球囊治疗脑动脉瘤也已经使用在少数临床中心,为进一步血管内治疗脑动脉瘤准备好了条件。

于是Guglielmi年在美国加州大学洛杉矶分校医学院实现了“人和”,他做了猪的颈总动脉瘤模型,试验了可脱性弹簧圈(上图右:Guglielmi和FernandoVinuela在做实验)。

需要指出在年美国哥伦比亚大学放射科的SadekK.Hilal(上图左,-,埃及裔美国人,死于卒中)首先报道了使用一种短的弹簧圈治疗动脉瘤,但是Guglielmi认为这种“可推入性弹簧圈-PushableCoil”材料偏硬,无法回收,可控性差。

我没有查到Hilal这篇文章(Guglielmi在引用时错误太多),估计后来Hilal也退休放弃了研究弹簧圈。

因此,Guglielmi第一个发明了可脱性弹簧圈。

Guglielmi出生于医生家庭,父亲是泌尿外科医生,他本想当电气工程师,但是在父亲的影响下,在最后一秒钟时决定进入医学院。

因为脑的组织结构和信息传递似乎以“电子学”为基础,充满“线路-Wires”和“中继-Relays”,Guglielmi决定研究脑,后来成了神经外科医生。

Guglielmi的神外启蒙导师是意大利罗马大学神经外科研究所主任BeniaminoGuidetti(上图)。

Guidetti以脑动脉瘤和动静脉畸形手术闻名,他对脑动脉瘤的醒世恒言是“一眼能看破动脉瘤-ItisEnoughtoLookatanAneurysmtoProvokeItsRupture”,动脉瘤非常脆弱,术中会随时破裂出血。

Guglielmi牢记了导师的警句,在设计弹簧圈时使用软材料,防止动脉瘤破裂。

此时,Guglielmi的背景知识发挥了重要作用,他设计了柔软的可脱性弹簧圈,设计了可脱性关节,有创意的用弹簧圈来填塞动脉瘤。

脑动脉瘤手术治疗有三大原则,一是血管外手术夹闭,二是从血管外进入血管内在瘤腔制造血栓封闭动脉瘤,三是后来的血管内填塞治疗。

其中从血管外使用金属导丝穿破动脉瘤,进入血管内通电加热造成瘤腔凝血来封闭动脉瘤,早在年就在主动脉瘤上试验了。年SidneyC.Werner,ArthurH.Blackmore和BarryG.King在美国医学会杂志JAMA上报道了术中用针穿破颈内动脉瘤,然后通过针插入银丝加热促凝成“电血栓-Electrothrombosis(血细胞是负电荷)”。

年芝加哥大学神外主任SeanF.Mullan(上图左)用立体定向仪定位开骨窗后,把多个铜针插入动脉瘤颈部,然后穿入导丝通电促凝(上图右:制造"电血栓"手术示意图)。在61个病人中,49人成功产生瘤腔“电血栓”。

Mullan年历史上第一个使用铜弹簧圈栓塞了十五例巨大颅内动脉瘤,五例病人死亡,十例成功。

但是因为Mullan方法复杂,不如直接夹闭动脉瘤简单,所以没有进入临床实践。

我年加入芝加哥大学神外时,Mullan仍在,精神极好,送给我一本少吃减肥的书,可惜我没有做到。据说Mullan医院做过住院医师,他很赞赏中国神外的凌峰医生,说凌峰是他所见到过的最有思想的神外医生。

年在罗马大学神外研究所Guglielmi重复了上述电凝治疗动脉瘤的设想。

Guglielmi做了10只兔子颈动脉瘤模型,再从股动脉用3F导管进入动脉瘤,然后插入0.2毫米不锈钢电极,使用10分钟10安培电流来制作“电血栓(上图左:箭头指的阴影)”。

因为所形成的血栓太小(在相同时间内血栓大小与通电量相关),没有临床意义,Guglielmi放弃了这个研究项目。

当时Guglielmi注意到通电后动脉瘤内不锈钢电极上有个“鼠尾-RatTail”样的电腐蚀溶解像(上图右:箭头所指),而这一现象在十年后成为可脱性弹簧圈的实验基础。

对有心人来说,有时失败真的是成功之母。

当然,大多数失败其实就只是失败。

“泰山不让土壤,故能成其大。河海不择细流,故能成其深(战国李斯)”。

脑血管细小多弯曲,导管从外周血管进入脑血管是个挑战。于是人们发明了一种电磁头的微导管。

电磁头的微导管早在年代中期就出现了,在磁场引导下可以更容易的进入脑血管。

年美国的JohnF.Alksne(上图左)和RandallW.Smith(上图右)别出心裁,他们用立体定向仪把一个磁极头放在动脉瘤旁边(血管外),然后用针穿刺动脉瘤,打入铁的微颗粒,希望在瘤腔内形成“铁血栓”。

他们做了22例病人,无死亡,但是取出磁极后,“铁血栓”破碎是一个问题。

由此而见,直接夹闭动脉瘤似乎更简单。

到了年左右,有人制作了一种玻璃“动脉瘤”系统,并加入液体循环。然后在不锈钢导丝上贴了一个1毫米的“微磁极-Micromagnet”,把微磁极在“血管内”送入玻璃“动脉瘤”。

微磁极到位后,再在循环液体中打入“微铁颗粒-IronMicrospheres”,微铁颗粒聚集在微磁极周围,部分的填塞了玻璃动脉瘤。

我以前写过加拿大西安大略WesternOntario大学神经内科主任HenryBarnett(-,见Barnett一章)和神经外科主任CharlesDrake(-,见Drake一章)两人,都是如日中天的卒中人物,尤其Drake是世界级的脑动脉瘤权威。

年Guglielmi访问了加拿大西安大略WesternOntario大学并结识了年轻的神经介入医生FernandoVinuela(上图)。Guglielmi和Vinuela成为朋友并且反复讨论了介入治疗动脉瘤的思想。

年Vinuela搬家去了美国"加州大学洛杉矶分校-UCLA",他告诉UCLA的放射科主任HooshangKangarloo有关Guglielmi对介入治疗动脉瘤的设想。有远见的Kangarloo同意出资邀请Guglielmi来洛杉矶做全职科研(Guglielmi在意大利主要是做临床,科研条件欠佳)。

年1月15日Guglielmi全家来到了洛杉矶,他首先重复实验了微磁极引导形成“铁血栓”的设想。

用猪颈动脉瘤模型,Guglielmi把带有微磁极头的不锈钢导丝导入动脉瘤,然后把微铁颗粒直接打入动脉瘤去形成“铁血栓”,但是形成的“铁血栓”太小,缺乏临床意义。

Guglielmi想到以前做的“电血栓”,于是他对“铁血栓”通上4毫安电流,血栓是稍大了一点,但是电流把不锈钢导丝烧断了,微磁极掉在了动脉瘤腔里。

“电血栓”太小,失败了。“铁血栓”还是太小,又失败了。

“铁血栓”加“电血栓”(上图:制造“铁血栓”加"电血栓"理想示意图),仍然失败了。

但是在失败中和无意中Guglielmi其实发明了一种可靠的可脱机制。

悲中有喜,什么叫惊喜?什么叫想不到?什么叫出人意料?

“有心栽花花不开,无心插柳柳成荫”。

电凝血栓技术失败了,微磁铁血栓技术也失败了,但是可脱技术成功了。

“空钩意钓,岂在鲂鲤。小儿近道,剥啄信指。

胜固欣然,败亦可喜。优哉游哉,聊复尔耳(苏轼)”。

掌握了可脱技术,下一步则是脱什么?或者说占领颈窄体宽瘤腔的最佳物体是什么?

固体物质,脱鞋?鞋小了没用,鞋大了又装不进动脉瘤里面去。

液体物质,在循环血液冲击下如何留住液体?

当时在洛杉矶有一个小公司叫“靶向疗法-TargetTherapeutics”,生产微导管,尤其是新的Tracker导管,改善了介入的操作,使导管在脑血管中几乎是无孔不入。

因为“靶向疗法”的公司在洛杉矶,Guglielmi与“靶向疗法”公司的工程师IvanSepetka和EricEngelson合作,反复生产,实验和改善栓塞动脉瘤的装置。

Guglielmi首先试验了固体,他做了一个一厘米长(再长就进不去瘤腔了)的“铂金头-PlatinumTip”,然后“电解-Electrolysis”不锈钢导丝把白金头留在瘤腔里。果然,铂金头太小,达不到临床填塞动脉瘤的意义(上图Guglielmi电解示意图)。

物质除了固体和液体还有什么体呢?或者用固体或液体的其他表达形式?

Guglielmi想到“粉体”(他是一个铁粉,总想往瘤腔打铁粉造成铁血栓),但是据说Sepetks想到了“线体”,线体几乎是固体化为液体的形式,又不会被血液冲走。

于是“放射显影-Radiopaque”同时又是“生物相容-Bio

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